पूर्ण वीडियो प्रतिलेख पढ़ें
ज़ाचरी क्लासेन: नमस्ते, मेरा नाम ज़ैक क्लासेन है। मैं ऑगस्टा, जॉर्जिया में जॉर्जिया कैंसर सेंटर में यूरोलॉजिकल ऑन्कोलॉजिस्ट हूं। मुझे आज यूरोटुडे पर यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन की डॉ. सारा हॉवलेट और डॉ. महज़ कयानी के साथ ईएसएमओ चर्चा में शामिल होने पर खुशी हो रही है। हम इस परीक्षण से STAMPEDE2 आर्म एन के बारे में बात करने जा रहे हैं। आज हमसे जुड़ने के लिए आप दोनों को धन्यवाद।
सारा हॉवलेट: धन्यवाद, और हमें आमंत्रित करने के लिए आपका धन्यवाद।
Mahaz Kayani: हाँ, हमारे साथ रहने के लिए धन्यवाद।
ज़ाचरी क्लासेन: नहीं, हम STAMPEDE2 के बारे में जानने के लिए उत्साहित हैं। यदि आप लोग अपनी स्लाइडों को पलटना चाहते हैं, तो यह शानदार होगा।
सारा हॉवलेट: मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में निरापैरिब-एबीराटेरोन के STAMPEDE2 चरण III परीक्षण के बारे में बात करने के लिए आज हमें आमंत्रित करने के लिए फिर से धन्यवाद, जो एक समरूप पुनर्संयोजन मरम्मत जीन में हानिकारक परिवर्तन को दर्शाता है। सबसे पहले, हम STAMPEDE2 प्लेटफ़ॉर्म पेश करना चाहेंगे। जैसा कि आप जानते हैं, STAMPEDE1 ने उन्नत प्रोस्टेट कैंसर में अभ्यास-बदलते उपचारों के कार्यान्वयन का नेतृत्व किया। STAMPEDE2 मेटास्टैटिक हार्मोन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर में देखभाल के मानक के लिए उपचार को जोड़ने का परीक्षण करने वाले तीन यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों का एक चरण III बहुकेंद्रीय प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण है। हमारे सहकर्मी STAMPEDE2 प्लेटफ़ॉर्म के भीतर अन्य चरण III परीक्षणों के बारे में आपसे अलग से बात करेंगे, लेकिन आज हम आपके साथ निरापैरिब-एबीराटेरोन परीक्षण के बारे में जानकारी साझा करना चाहेंगे।
हम जानते हैं कि होमोलॉगस पुनर्संयोजन वाले रोगियों में परिवर्तित ट्यूमर की मरम्मत के परिणाम बदतर होते हैं और उनके उपचार में वृद्धि से उन्हें सबसे अधिक लाभ हो सकता है। वर्तमान में, प्रोफाउंड जैसे पिछले चरण III अध्ययनों के परिणामों के बाद बायोमार्कर-चयनित रोगियों के लिए कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी सेटिंग में उपयोग के लिए एकल-एजेंट PARP अवरोधकों को लाइसेंस दिया गया है। हालाँकि, दुर्भाग्य से, प्रतिक्रियाएँ अक्सर अल्पकालिक होती हैं और प्रतिरोध तेजी से पैदा होता है। हम यह भी जानते हैं कि जब PARP अवरोधकों को अबीराटेरोन जैसे ARPI के साथ जोड़ा जाता है, तो उनका एक सहक्रियात्मक प्रभाव हो सकता है। चरण II बीआरसीएअवे अध्ययन के हालिया आंकड़ों से पता चला है कि ओलापैरिब और एबिराटेरोन के संयोजन पर माध्य पीएफएस किसी भी एजेंट पर अपने आप से कहीं अधिक है। हमारी परिकल्पना यह है कि अकेले एडीटी और एआरपीआई की तुलना में एचआरआर परिवर्तन वाले रोगियों में निरापैरिब के साथ अपफ्रंट एबिराटेरोन के उपयोग से समग्र अस्तित्व में सुधार होगा।
Mahaz Kayani: मरीज़ इस अध्ययन के लिए पात्र होंगे यदि उनके पास बीआरसीए1, बीआरसीए2, या सीडीके12 में ज्ञात हानिकारक उत्परिवर्तन है। मरीज पहले से ही छह महीने तक एडीटी या एआरपीआई शुरू कर सकते हैं, बशर्ते कि किसी भी एजेंट पर प्रगति का कोई सबूत न हो। परीक्षण में, रोगियों को 1:1 तरीके से यादृच्छिक किया जाता है। जांच शाखा में, उन्हें एक एकल दोहरी-क्रिया वाली गोली मिलती है, जिसमें निरापैरिब और अबिरटेरोन दोनों एक साथ होते हैं। नियंत्रण शाखा के मरीजों को उनके चिकित्सक द्वारा तय किए गए एआरपीआई प्राप्त होंगे। परीक्षण उपचारों के अलावा, मरीज़ प्रोस्टेट के लिए या तो डोकेटेक्सेल या स्थानीय रेडियोथेरेपी भी प्राप्त कर सकते हैं, जैसा कि उनके स्वयं के चिकित्सक द्वारा निर्णय लिया गया है। अंत में, मरीजों को STAMPEDE2 की अन्य दो तुलनाओं में से एक में सह-नामांकित भी किया जा सकता है। इसलिए कुछ रोगियों को जांच एजेंटों के अलावा ल्यूटेटियम पीएसएमए या एसएबीआर भी प्राप्त होगा। इस परीक्षण का प्राथमिक समापन बिंदु, इस क्षेत्र में आपके द्वारा देखे गए कुछ अन्य परीक्षणों के विपरीत, समग्र अस्तित्व है।
तो निष्कर्ष में, STAMPEDE2 niraparib और abiraterone BRCA1, BRCA2, या CDK12 उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए ARPI एजेंट के साथ संयोजन में अपफ्रंट PARP निषेध का उपयोग करने के लाभ के लिए मजबूत समग्र अस्तित्व डेटा प्रदान करेगा। इस परीक्षण में मरीजों के पास STAMPEDE2 की अन्य तुलनाओं में से एक में सह-नामांकित होने का विकल्प भी है, इसलिए उनमें से कुछ को ल्यूटेटियम या SABR भी प्राप्त होगा। सुनने के लिए धन्यवाद।
ज़ाचरी क्लासेन: उस प्रस्तुति के लिए आप दोनों को धन्यवाद। मुझे लगता है कि आपने STAMPEDE1 का उल्लेख किया है जो वास्तव में उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के लिए परिवर्तनकारी रहा है, और हम STAMPEDE2 की इन नई तीन भुजाओं को देखने के लिए उत्साहित हैं, विशेष रूप से निरापरिब और अबिरटेरोन को देखने वाली। केवल जिज्ञासावश, PARP अवरोधकों और ARPIs के कई संयोजन मौजूद हैं। आप लोगों ने STAMPEDE2 की इस शाखा के लिए निरापैरिब और अबिरटेरोन का निर्णय कैसे लिया?
Mahaz Kayani: डिम्बग्रंथि के कैंसर का इलाज करने वाले हमारे सहयोगियों को PARP अवरोधकों का उपयोग करने का हमसे कहीं अधिक अनुभव है, और उनकी भावना यह थी कि, निश्चित रूप से जब डिम्बग्रंथि के कैंसर की बात आती है, तो विभिन्न एजेंटों के बीच उचित समानता होती है। इसलिए, PARP अवरोधक और ARPI के संयोजन को चुनते समय हम काफी अज्ञेयवादी थे। इस क्षेत्र में कई अन्य परीक्षण भी हैं, इसलिए AMPLITUDE और TALAPRO-3। ऐसा कहने के बाद, STAMPEDE2 प्लेटफ़ॉर्म के फायदों में से एक यह है कि भविष्य में, यदि डेटा सामने आता है जो बताता है कि PARP अवरोधक और ARPI का एक और संयोजन हमारे द्वारा परीक्षण किए जा रहे संयोजन से बेहतर है, तो हम इसमें एक और तुलना जोड़ने पर विचार कर सकते हैं उसका परीक्षण करो.
ज़ाचरी क्लासेन: हाँ, यह बहुत अच्छा है। और यही मंच की खूबसूरती है, है ना? आप बस अतिरिक्त हथियार जोड़ सकते हैं, और यदि यह एन्ज़ा प्लस कुछ है, तो हम हमेशा इसे अनुकूलित कर सकते हैं, जो बहुत अच्छा है। बीआरसीए1/2 या सीडीके12 के लिए आपके बहुत सख्ती से चयन के संदर्भ में, क्या इस परीक्षण में सभी कॉमर्स को नामांकित करने के बारे में चर्चा हुई थी या क्या यह इन तीन उत्परिवर्तनों के लिए डिज़ाइन में बहुत विशिष्ट था?
Mahaz Kayani: फिर से, हमने यहां STAMPEDE1 से सीखा जहां हमने देखा कि एबिराटेरोन बांह में, सात वर्षों के बाद, लगभग 20-25% रोगी अभी भी रोग निवारण में थे। तो वास्तव में, बहुत से रोगियों के लिए, हम जानते हैं कि आगे के उपचार और गहनता की आवश्यकता नहीं है, और हम जानते हैं कि PARP अवरोधक विषाक्तता के साथ आते हैं। इसलिए हमने सोचा कि बायोमार्कर-चयनित परीक्षण चलाना वास्तव में महत्वपूर्ण है, सबसे पहले उन खराब रोग निदान वाले रोगियों की पहचान की जाए जिन्हें वास्तव में उपचार गहनता की आवश्यकता है, लेकिन उन अन्य रोगियों को भी रोका जाए जिन्हें अनावश्यक विषाक्तता से लाभ नहीं होगा।
ज़ाचरी क्लासेन: बिल्कुल। सारा, शायद मैं आपसे परीक्षण के बारे में अपडेट के बारे में पूछूंगा। नामांकन कैसा चल रहा है? क्या लगभग 15% में ये उत्परिवर्तन हो रहे हैं? शायद आप हमें परीक्षण स्थिति के बारे में अपडेट कर सकते हैं।
सारा हॉवलेट: रोमांचक बात यह है कि प्लेटफ़ॉर्म के भीतर अन्य दो तुलनाएँ – इसलिए पी, जो ल्यूटेटियम का परीक्षण कर रही है, और एस, जो एसएबीआर का परीक्षण कर रही है – पहले से ही खुली हैं और सक्रिय रूप से भर्ती कर रही हैं। दुर्भाग्य से, हमारे पास अभी भी कुछ चीजें हैं जिन्हें इस तुलना को शुरू करने से पहले हमें अपने नियामकों के साथ संशोधन-वार अंतिम रूप देने की आवश्यकता है, लेकिन हम उम्मीद कर रहे हैं कि अगले साल की शुरुआत तक इन सभी को अंतिम रूप दे दिया जाएगा।
ज़ाचरी क्लासेन: आश्चर्यजनक। यह बहुत अच्छा है। बढ़िया चर्चा. फिर, यह STAMPEDE2 प्लेटफ़ॉर्म अगले कई वर्षों में देखने में बहुत मज़ेदार होने वाला है, और हमारे साथ जुड़ने के लिए आप दोनों को धन्यवाद। हो सकता है कि आज हमारे श्रोताओं के लिए कुछ घर ले जाने वाले संदेश हों।
सारा हॉवलेट: मुझे लगता है कि इस परीक्षण से वास्तव में जो उपयोगी होने वाला है वह इन परिवर्तनों वाले रोगियों के लिए है, इस बिंदु पर, मुझे नहीं लगता कि हमारे पास यह कहने के लिए पर्याप्त मजबूत डेटा है कि PARP अवरोधक या प्लैटिनम, जैसे विभिन्न एजेंट देना, निश्चित रूप से सही रणनीति है उन को। और मुझे लगता है कि यह परीक्षण रोगियों को यह जानने के लिए सही समग्र उत्तरजीविता डेटा प्रदान करेगा कि इन एजेंटों का उपयोग करना, विशेष रूप से जल्दी बनाम देर की सेटिंग में, सही बात है। और यह उनके लिए संभावित रूप से मंच के भीतर उपचारों का एक नया संयोजन प्राप्त करने का एक बहुत ही रोमांचक अवसर है।
ज़ाचरी क्लासेन: हाँ बिल्कुल. हमसे जुड़ने के लिए आप दोनों को धन्यवाद। हम इस परीक्षण के नामांकन शुरू होने का इंतजार करेंगे और निश्चित रूप से STAMPEDE2 के अन्य दो हथियारों के लिए भी।
सारा हॉवलेट: महान। हमसे मिलने के लिए धन्यवाद.
Mahaz Kayani: हमें रहने देने के लिए धन्यवाद।